人類心臟可以在沒有來自大腦信號的情況下跳動，此屬性是高級動物心臟特有的，其在一組專門的細胞中產(chǎn)生，細胞產(chǎn)生周期性的電振蕩和機械反饋，該過程的機制尚不完全清楚。
雖然不知道心臟起搏作用的確切機制，但我們是否可以自建一個「心臟」來復制這種物理過程？有科學家已經(jīng)做到了。
今天的主角，是一條條活蹦亂跳的「魚」。
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這條魚在葡萄糖鹽溶液中四處游蕩，尾巴有節(jié)奏地左右擺動。你可能很難相信，這種擺動來源于人體心臟跳動的力量。
這是由哈佛大學和埃默里大學的科學家研發(fā)的一種「合成魚」裝置，是由活的心肌細胞（由人類干細胞培育而成）組成的，它可以持續(xù)游動 100 天以上。研究登上了頂級學術(shù)期刊《Science》。
論文地址：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abh0474
這條合成魚的創(chuàng)造基于人體心臟的兩個關(guān)鍵調(diào)節(jié)特征：(1) 心臟自發(fā)發(fā)揮作用，無需有意識的輸入（自動性）；(2) 由機械運動（機械電信號）發(fā)起的信息傳遞。
這項研究收獲的經(jīng)驗有助于研究人員更細致地研究心臟疾病。論文作者之一、哈佛大學生物工程師 Kevin Kit Parker 說：「研究的最終目標是建造人造心臟來替代兒童畸形心臟?！?/p>
創(chuàng)建外觀結(jié)構(gòu)和心臟相似的東西相對容易，而制作實際功能類似心臟的模型則是一個艱巨的挑戰(zhàn)。蠕動的魚型機器人是朝著這一目標邁出的一大步，它建立在之前兩項使用大鼠心肌細胞的研究基礎(chǔ)之上，一個是構(gòu)建人造水母，另一個是半機械黃貂魚。
「我可以用 Play-Doh 構(gòu)建一個模型心臟，但這并不意味著我可以構(gòu)建一個心臟。」Parker 說道。培養(yǎng)其他細胞相對容易，但無法通過設(shè)計使用其他細胞來概括一個在人體生命周期中跳動超過 10 億次的系統(tǒng)的物理特性。
這也正是挑戰(zhàn)的關(guān)鍵問題所在。此次用人體心臟細胞進行的合成魚研究，就是想打開這個問題的突破口。
首先來看這條合成魚的構(gòu)造。
在設(shè)計上，一方面， 這條魚有雙層肌細胞，尾鰭兩側(cè)各有一層。當一側(cè)收縮時，另一側(cè)伸展，這使得對機械運動敏感的離子通道打開，導致帶電離子流入并在該側(cè)收縮。
整體而言，該魚是由 73000 個活體心肌細胞（cardio myocyte, CM）組成，水凝膠紙復合體總長為 14 毫米，總質(zhì)量為 25.0 毫克，包括 0.36 毫克肌肉質(zhì)量。
下圖詳細展示了這條魚的五層（five-layered）身體結(jié)構(gòu)。當魚鰭一側(cè)收縮時，另一側(cè)伸展，形成了一個自我維持的游泳運動。
另一方面， 研究者還設(shè)計了一個「自主起搏節(jié)點」（autonomous pacing node），他們稱為 G-node，它就像普通的起搏器一樣，控制自主收縮的頻率和節(jié)奏。兩層肌肉和自主起搏節(jié)點一起能夠產(chǎn)生連續(xù)、自發(fā)和協(xié)調(diào)的來回鰭運動，從而可以驅(qū)動這條魚游動超過 100 天。
考慮到這條合成魚的自主拮抗肌肉收縮，研究者探究了這種自主運動能夠改善它的長期表現(xiàn)。結(jié)果顯示， 這條合成魚保持自主運動長達 108 天，相當于跳動了 3800 萬次。與之對比，半機械黃貂魚只維持了 6 天，基于骨骼肌的合成致動器維持了 7 天。
下圖 5A 為合成魚的軌跡（網(wǎng)格 1cm）；5B 為具有 79% 拮抗收縮的 108 天合成魚的擺尾角度；5C 為合成魚在 108 天內(nèi)的游泳性能。配備雙層肌細胞的合成魚在第一個月表現(xiàn)出收縮幅度增強、最大游泳速度和肌肉協(xié)調(diào)性，并將它們的性能維持了 108 天。
這也意味著，和其他生物機器人不同，這條合成魚隨著年齡的增長性能還會不斷改進。隨著心肌細胞的成熟，魚的肌肉收縮強度、最大游泳速度和肌肉協(xié)調(diào)性在第一個月都會提升，最終可以達到與野生斑馬魚相似的速度和效率。
具體而言， 合成魚的游動速度（15.0 mm/s）超過了以往的生物混合肌肉系統(tǒng)。該速度是半機械黃貂魚的 5 至 27 倍，彰顯了反饋機制在生物混合系統(tǒng)開發(fā)中的重要性。并且，當考慮到合成魚和半機械黃貂魚各自的肌肉質(zhì)量與身體總重量的比率時，這條合成魚每單位肌肉質(zhì)量的游動速度比半機械黃貂魚快了一個數(shù)量級，是后者最大速度的 13 倍。
下圖 4 為不同生物混合「魚」和野生魚之間的最大游動速度比較?？梢钥吹?， 這條合成魚的最大速度超過了幼年斑馬魚和白摩利等。
「通過利用兩層肌肉之間的心臟機械電信號，我們重建了每次收縮自動產(chǎn)生的循環(huán)，作為對另一側(cè)拉伸的反應」，論文的共同一作、哈佛大學生物工程師 Keel Yong Lee 說道?！冈摻Y(jié)果展示了反饋機制在心臟等肌肉泵中的作用?！?/p>
研究者還將一個類似起搏器的系統(tǒng)集成到了生物混合體中，以形成一個能夠控制運動頻率和協(xié)調(diào)性的孤立細胞簇。
「由于這兩種內(nèi)部起搏機制，我們的魚可以活得更長、移動得更快、游泳效率更高?！乖撜撐牡墓餐蛔?，佐治亞理工學院、埃默里大學華萊士 ·h· 庫爾特生物醫(yī)學工程系助理教授 Sung-Jin Park 說道。
半機械半生物魚的組織范圍收縮與其所模仿的斑馬魚相當——相比純機械機器人系統(tǒng)可以更有效地推動自身前進。
「和以心臟組織作為藍圖的研究不同的是，我們確定了使心臟工作的關(guān)鍵生物物理原理，將其用作設(shè)計標準，并將它復制到一個系統(tǒng)中——一條活的、游泳的「魚」，這使得我們可以更容易地觀察我們是否成功了?！筍ung-Jin Park 說道。
倫敦國王學院的 Mathias Gautel 說：「如果該研究的進展順利，從動物真實心臟中分離出的原代細胞將可能會存活二至四個星期，甚至可以將其擴展到小型動物整個生命周期的水平，這一事實令人驚嘆?！?/p>
未來，該團隊將利用人類心臟細胞構(gòu)建更復雜的生物混合設(shè)備。
參考鏈接：
https://bme.gatech.edu/bme/news/researchers-create-biohybrid-fish-powered-human-heart-cells
https://www.sciencealert.com/watch-this-biohybrid-fish-swim-to-the-rhythm-of-its-living-human-heart-cells
https://www.newscientist.com/article/2307975-robofish-powered-by-human-cardiac-cells-gives-fresh-insight-into-heart/
本文來自微信公眾號“機器之心”（ID:almosthuman2014），36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。
