自2019年末，人類已與新冠病毒共處2年。
兩年之間，醫(yī)藥行業(yè)發(fā)什么了哪些前所未有的巨變？“我認為mRNA疫苗最終將被視為應(yīng)對新冠大流行帶來的最重要的技術(shù)突破”，比爾·蓋茨的這一回答或許會贏得無數(shù)人認可。
不止如此，如今，基因檢測、核酸檢測、方艙醫(yī)院、生命支持技術(shù)、新冠疫苗、特效藥以及遠程醫(yī)療等領(lǐng)域均獲得了空前發(fā)展。以核酸檢測機構(gòu)數(shù)為例，截至2021年12月11日，全國已經(jīng)有11744家醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)可以開展核酸檢測工作，而2020年3月底，這一數(shù)字僅為2081家。正是因為如此規(guī)模龐大的檢測機構(gòu)，才出現(xiàn)了南京、西安等千萬級人口的大城市開展一輪又一輪的全員核酸，實現(xiàn)“動態(tài)清零”。
圍繞“檢測+疫苗+藥物治療”為主的一套防治新冠的“組合拳”，而新冠疫苗、特效藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)“從0到1”的崛起，讓輝瑞等藥企獲得新生。針對這套組合拳覆蓋的產(chǎn)業(yè)，我們對過去兩年技術(shù)、行業(yè)及藥企變遷進行全面回顧。
2020年1月11日，中國科學(xué)家張永振團隊率先公布新冠病毒的全基因序列，拉開了全球新冠病毒防控的序幕。
國內(nèi)之所以能在不到兩周即揭開“不明原因肺炎”的真相，是基因測序技術(shù)已達到了世界領(lǐng)先水平。此后兩年，這項技術(shù)對于識別和跟蹤新冠病毒變異株——阿爾法、貝塔、伽馬、德爾塔到奧密克戎——持續(xù)發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
基因測序技術(shù)幫助人類認知了新冠病毒，而核酸檢測則篩查出了新冠病毒的感染人群。2020年1月20日，國家藥監(jiān)局啟動應(yīng)急審批，兩天后，確定將8個新冠病毒核酸檢測產(chǎn)品納入應(yīng)急審批，并在4天內(nèi)批準4個產(chǎn)品上市。
基因測序技術(shù)/核酸檢測等讓“發(fā)現(xiàn)”成為采取有效措施的第一步，而“方艙醫(yī)院”建設(shè)被譽為扭轉(zhuǎn)新冠疫情防控局勢的關(guān)鍵之舉。
2020年初，“方艙醫(yī)院”建設(shè)是推動中國新冠疫情拐點出現(xiàn)的重要防控手段。2月1日，呼吸病學(xué)與危重癥專家、中國工程院副院長、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院院校長王辰隨中日醫(yī)院醫(yī)療隊趕赴武漢，面對醫(yī)院超負荷運轉(zhuǎn)的局面，首次提出建立“方艙醫(yī)院”，對患者“應(yīng)收盡收，應(yīng)收早收”。48小時后，首批3座方艙醫(yī)院開艙。面對外界對“方艙醫(yī)院”的多重擔(dān)憂，王辰曾指出，“這不是‘至善之策’，卻是可取之策，現(xiàn)實之策?！?/p>
3月10日，隨著武昌方艙醫(yī)院的休艙，武漢16家方艙醫(yī)院全部休艙。隨即，國外開始紛紛效仿。3月14日，德國宣布建造一所方艙醫(yī)院，3天后宣布建成并投入使用。在此前后，方艙醫(yī)院在德國、西班牙、英國、美國、塞爾維亞、菲律賓、智利、印度等全面開花。
當(dāng)新冠疫苗、藥物研發(fā)等尚未進入實質(zhì)階段，拯救重癥患者的重要手段是呼吸機、體外膜肺氧合（ECMO，全稱Extracorporeal Membrane Oxygenation）等ICU之中生命支持系統(tǒng)最主要的醫(yī)療設(shè)備。
疫情初期，在ICU資源擠兌較為嚴重的武漢地區(qū)，預(yù)計呼吸機的需求量在5000臺左右，整體缺口約在4000臺，邁瑞、魚躍等呼吸機廠商及時填補了需求缺口。工信部數(shù)據(jù)顯示，截至2020年3月29日，主要呼吸機企業(yè)累計向全國供應(yīng)呼吸機2.7萬多臺。從全國來看，疫情前國內(nèi)呼吸機保有量在8萬臺左右，年采購量在1.47萬臺。當(dāng)時，中國有創(chuàng)呼吸機生產(chǎn)企業(yè)共有21家，其中8家取得了歐盟強制性CE認證的呼吸機產(chǎn)品約占全球產(chǎn)能五分之一。
但必須正視的是，中國呼吸機行業(yè)整體技術(shù)與國際先進水平至少差距20年以上。2020年5月，據(jù)有關(guān)機構(gòu)發(fā)布的2020年全球呼吸機市場排名，前七位歐洲占據(jù)4席，美國2席。2018年，我國呼吸機市場份額達116億元，其中，55%屬于荷蘭的飛利浦偉康、25%為澳大利亞瑞思邁的代工生產(chǎn)，兩家占據(jù)市場份額80%。2019年，中國呼吸機的國內(nèi)市場容量（按出廠價計算）在120億元左右。2019年，國內(nèi)前十大呼吸機銷量排名中，國產(chǎn)品牌僅有邁瑞醫(yī)療（14.03%）、深圳科曼（3.3%）、北京誼安（3.19%）三家上榜。
當(dāng)新冠疫情全面爆發(fā)，全球醫(yī)療資源陷入嚴重緊缺，以歐洲為例，歐盟委員會于2020年3月25日披露，全歐洲呼吸機的供應(yīng)鏈只能滿足需求量的10%。呼吸機產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)了巨大的發(fā)展?jié)摿?，?jù)不完全統(tǒng)計，截止到2021年初，國內(nèi)呼吸機行業(yè)實現(xiàn)出口300億元以上，內(nèi)銷150億元以上。
當(dāng)呼吸機用到極致，甚至無效之際，ECMO（全名為“Extracorporeal Membrane Oxygenation”， 即體外膜肺氧合，也被稱為體外生命支持）成為醫(yī)生的重點考慮。疫情初期，隨著危重癥患者增加，ECMO數(shù)量嚴重不足。全國多地的ECMO曾被緊急調(diào)運支援武漢。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會會刊2019年6月數(shù)據(jù)，2018年全年，中國260家醫(yī)院上報3923例ECMO技術(shù)應(yīng)用。但這一重要的醫(yī)療設(shè)備長期依賴于進口，時至今日，我國尚無生產(chǎn)ECMO的廠家。
據(jù)未來智庫數(shù)據(jù)顯示，監(jiān)護儀、呼吸機、新冠測試等疫情相關(guān)產(chǎn)品的超額受益，使得2020年2至4季度，醫(yī)療器械行業(yè)營收增速在30%以上，奠定當(dāng)年整體高基數(shù)，在2021年增速減緩至20%以下。
基因測序、核酸檢測、方艙醫(yī)院、呼吸機——它們共同鑄就了新冠疫情的第一道“防護墻”，當(dāng)新冠病毒蔓延全世界兩年之久，它們所帶動的相關(guān)產(chǎn)業(yè)也獲得了空前發(fā)展機遇。
2021年12月20日，全球已經(jīng)有超過80個國家和地區(qū)出現(xiàn)了新冠變異毒株奧密克戎，在美國新增病例中，有72%是感染了奧密克戎毒株。而在中國天津、廣州、長沙等地也相繼出現(xiàn)了奧密克戎毒株的輸入病例。
盡管人類尚未完全揭開基因組序列的全部奧秘，但基因測序已被當(dāng)做一種全球警報系統(tǒng)來使用，用于監(jiān)測新冠病毒、流感毒株等，比如此前，阿爾法、貝塔、伽馬和德爾塔等新冠病毒變異株。基因組學(xué)技術(shù)領(lǐng)域2020年產(chǎn)業(yè)規(guī)模達213億美金，未來5年復(fù)合增長率達到15.4%。產(chǎn)業(yè)發(fā)展推動基因測序的成本正在大大下降。在國內(nèi)，一天就可以為幾百個人做基因組測序，而一個人只需要2000元人民幣。
2020年國家藥監(jiān)局共批準54個新冠病毒檢測試劑，產(chǎn)能達到2401.8萬人份/天。截至2021年12月11日，全國已經(jīng)有11744家醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)可以開展核酸檢測工作?？傮w的核酸檢測能力目前已經(jīng)達到了每天單管單檢2995萬份，如果配之以“10混1”的檢測方法，檢測能力還能夠?qū)崿F(xiàn)倍增。2021年1月，全國核酸檢測機構(gòu)有8437個（相當(dāng)于2020年3月底2081個醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展核酸檢測的4倍），單管檢測能力達到每天1255萬人份（相當(dāng)于2020年3月底126萬人份的10倍）。
時至今日，武漢、青島、石家莊、南京等多個城市曾因新冠疫情開展全員核酸檢測，覆蓋人數(shù)超千萬的大規(guī)模核酸并不鮮見。目前，西安市已完成4輪核酸檢測工作。12月27日12時，新一輪核酸檢測正式啟動。
根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2016年至2020年國內(nèi)核酸提取純化市場從3.4億元增長至16.8億元，期間復(fù)合增長率為49.3%，核酸樣本保存試劑市場從5.5億元增長至24.7億元，期間復(fù)合年增長率為45.5%。目前，據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)從事新冠檢測相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)的企業(yè)近千家，但是同時取得國內(nèi)NMPA注冊、歐盟CE認證和美國FDA、EUA認證的企業(yè)只有三家：華大基因、邁克生物、復(fù)星醫(yī)藥。這幾家企業(yè)因資質(zhì)齊全，出口海外擴張市場更加具有優(yōu)勢。
據(jù)華大集團CEO、科普作家尹燁介紹，“面對疫情，公共衛(wèi)生措施（隔離，減少聚集，佩戴口罩）+檢測（測序、核酸、抗原抗體）+疫苗（滅活、腺病毒、重組、mRNA等）+藥物（中藥、化學(xué)藥、抗體藥）治療，這是一套組合拳”。
如果說“公共衛(wèi)生措施+檢測”是基礎(chǔ)款，那么“疫苗、藥物”就是防治新冠必備的進階裝備。
2020年1月11日，當(dāng)張永振團隊率先公布新冠病毒的全基因序列之后，Inovio公司在電腦上的基因測序軟件里設(shè)計出了新疫苗，并宣布最快將于今年夏天開始人體臨床試驗。這曾被認為是本世紀最快的疫苗研發(fā)記錄之一。
2020年2月21日，科技部副部長徐南平表示，新冠疫苗預(yù)計4月下旬申報臨床試驗。當(dāng)時，公開宣布進行新冠病毒疫苗研發(fā)的企業(yè)已經(jīng)達到19家之多，包括滅活疫苗、mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗等路線在并行推進。
短短兩年間，新冠疫苗市場急速擴容。截止2021年12月，全球疫苗產(chǎn)量大約有122億劑，其中中國生產(chǎn)57億劑，是全世界最大的疫苗產(chǎn)地。
在國內(nèi)，以滅活疫苗為主，目前有條件獲批或緊急使用的共計7款疫苗。截至2021年11月，已經(jīng)有57個國家批準科興中維的滅活疫苗“克爾來?！钡木o急使用或附條件上市，全球累計供應(yīng)超23億劑次，全球累計接種量超19億。
2021年12月22日，國家衛(wèi)健委通報，全國新冠疫苗接種劑次超27億，完成全程接種人數(shù)超過11.9億人。至此，我國疫苗接種率已達80%以上。
這11.9億人接種的疫苗，以科興和國藥生產(chǎn)的兩款滅活疫苗為主。龐大的接種人群讓兩家企業(yè)收益頗豐。據(jù)估算，僅2021年上半年，科興和國藥出售新冠疫苗獲得利潤已超過500億元。其他疫苗企業(yè)，智飛生物、康希諾分別實現(xiàn)銷售額53.1億元、20.6億元。另外，復(fù)星醫(yī)藥與德國BioNTech公司合作研發(fā)的mRNA疫苗復(fù)必泰在港澳臺地區(qū)等銷售額已超過5億元。
國外全面開花的mRNA疫苗，在國內(nèi)仍處于研發(fā)階段。跑在前頭的是艾博生物聯(lián)合軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、云南沃森生物共同研制的新型冠狀病毒mRNA疫苗（ARCoV）。目前，艾博生物的國產(chǎn)mRNA疫苗處于3期臨床。另外，斯微生物也是研發(fā)進度較領(lǐng)先的mRNA疫苗企業(yè)。
在國外，最主流的mRNA疫苗，分別是BNT162b2（德國BioNTech公司與輝瑞合作研發(fā)）和mRNA-1273（美國Moderna公司研發(fā)）。截至2021年10月31日，輝瑞在其三季度財報中表示，該公司在美國新冠疫苗市場的份額為74%，在歐洲市場則為80%。目前，全世界已接種數(shù)億劑的新冠mRNA疫苗。僅2021年一年，其全球銷售額就能達到500億美元。
2021年12月17日，輝瑞對外宣布，預(yù)計2022年銷售疫苗19億支，銷售額310億美元。這款疫苗逐漸成為疫苗市場上的主導(dǎo)者。今年前三個季度，輝瑞的新冠mRNA疫苗Comirnaty營收為243億美元，該公司預(yù)計其全年營收為360億美元。與之相比，Moderna今年銷售了6-7億劑疫苗，獲得104.7億美元的營收，預(yù)計2021年全年營收為150-180億美元。
新冠疫苗筑起了一道免疫防線。世衛(wèi)組織目前在全球范圍內(nèi)發(fā)布緊急使用清單疫苗有10款，其中含2款國內(nèi)生產(chǎn)的滅活疫苗（國藥、科興）。據(jù)統(tǒng)計，截止2021年12月28日，全球仍有331款新冠疫苗處于研發(fā)階段。
“我認為mRNA疫苗最終將被視為應(yīng)對新冠大流行帶來的最重要的技術(shù)突破”，比爾·蓋茨于2021年12月9日發(fā)文《歷經(jīng)艱難一年后依然樂觀的理由》時指出。對此，尹燁解釋稱，“如果沒有新冠疫情，mRNA疫苗估計10年也上不了市。因為有了新冠疫情，讓mRNA為代表的基因組學(xué)技術(shù)全面爆發(fā)了，不僅僅是疫苗，還包括已經(jīng)研發(fā)了十余年的RNA干擾，RNA靜默，小核酸藥物都重新走到的世人面前。雖然今年諾獎沒有給mRNA技術(shù)，但想必也不遠了，在疫情結(jié)束的時候頒獎給該技術(shù)更有意義”。
2020年之前，mRNA療法受到的關(guān)注度并不高，2015年之前累計融資4.5億美元左右，2019年僅為38.9億美元，而2020年則高達為91.2億美元。
當(dāng)新冠疫苗遇到特效藥，整個產(chǎn)業(yè)發(fā)展又會遭遇什么？
根據(jù)CDC數(shù)據(jù)顯示，美國已有61.7%的人口完全接種了疫苗，但打了加強針的人數(shù)只占完全接種人群的30%。當(dāng)輝瑞公司的Paxlovid作為美國首個獲批的新冠口服藥于2021年12月22日問世時，不少人選擇放棄加強針接種而對口服新冠藥Paxlovid的“托底”效果寄予厚望。該藥物在預(yù)防住院方面的效果接近90%，保護效果之強甚至超過中和抗體藥物。據(jù)報道，美國已購買了1000萬個療程的Paxlovid，總額大約50億美元。
根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，目前全球已批準上市及申請上市的新冠藥物共有10款，其中7款生物藥，3款化學(xué)藥，涉及的國內(nèi)企業(yè)有騰盛博藥和君實生物。與輝瑞公司的口服藥Paxlovid不同，2021年12月9日，國內(nèi)首個治療新冠病毒感染的特效藥“安巴韋單抗/羅米司韋單抗”（注射劑型聯(lián)合使用，即“安羅”）是一款中和抗體藥物。目前全球共有6款針對新冠病毒的中和抗體藥物，最早獲批時間可追溯到2020年2月。
興業(yè)證券研報預(yù)測，到2021年末，中和抗體的商業(yè)化更集中在歐美發(fā)達國家市場，市場空間將達54.3億美元到110.4億美元。
多款新冠藥物的獲批，一定程度上可以避免醫(yī)療資源擠兌。新冠疫情“流感化”再次進入大眾視野。人類能否在2022年或者不久的將來為新冠劃上一個句號，這仍然是個問號，但醫(yī)藥企業(yè)在其中的作用必然不可忽視。
（作者系《財經(jīng)》研究員）
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